Iron Man, Thor, Hulk et le reste des Avengers s'unissent pour combattre leur ennemi le plus puissant à ce jour, le diabolique Thanos. En mission pour collecter les six pierres de l'infini, Thanos prévoit d'utiliser les artefacts pour infliger sa volonté tordue à la réalité. Le sort de la planète et de l'existence elle-même n'a jamais été aussi incertain, car tout ce pour quoi les Avengers se sont battus a conduit à ce moment.
Thanos était un chef de guerre génocidaire de Titan, dont l'objectif était d'apporter la stabilité à l'univers en anéantissant la moitié de toute vie à tous les niveaux, car il croyait que sa population massive épuiserait inévitablement la totalité des ressources de l'univers et périrait. Pour atteindre cet objectif, Thanos entreprit de traquer toutes les pierres de l'infini, convaincu que la force combinée des pierres lui accorderait suffisamment de puissance. Thanos a forgé des alliances avec Loki et Ronan l'accusateur afin de retrouver certaines des pierres. Cependant, les deux alliances coûtent à Thanos une grande partie de ses ressources, y compris la pierre de l'esprit et la loyauté de ses filles, Gamora et Nebula. Marre de tous les échecs continus de ses subordonnés, Thanos a pris la décision de rechercher et de se procurer les pierres lui-même, et il a commencé par forcer Eitri à créer le gant de l'infini pour lui afin qu'il puisse utiliser le pouvoir des pierres en toute sécurité.
Thanos s'engagea alors dans une féroce croisade afin d'obtenir les pierres de l'infiniu. Au cours de sa mission, Thanos et son Ordre noir ont envahi plusieurs planètes et massacré des milliers de personnes pour gagner les pierres, dont Loki et les Asgardiens. Cette quête a même forcé Thanos à sacrifier sa bien-aimée Gamora, afin de prendre la pierre de l'âme. Thanos s'est rapidement retrouvé mis au défi par les alliances des plus grands héros de l'univers entier, dont les Vengeurs et les Gardiens de la Galaxie. Cependant, bien qu'il ait affronté l'opposition puissamment combinée et la colère de Thor, Thanos a finalement triomphé alors qu'il terminait le gant de l'infini, l'utilisant pour finalement atteindre son objectif à travers le claquement, ce qui a entraîné la moitié de toute la vie dans l'univers. d'un simple claquement de doigts. Après son claquement, Thanos s'était alors assuré que cela ne pourrait jamais être annulé en détruisant toutes les pierres de l'infini, ce qui a permis aux Avengers de le retrouver sur la planète 0259-S, où Thor l'a exécuté avec Stormbreaker.