À la dérive dans l'espace sans nourriture ni eau, Tony Stark envoie un message à Pepper Potts alors que son approvisionnement en oxygène commence à diminuer. Pendant ce temps, les Avengers restants – Thor, Black Widow, Captain America et Bruce Banner – doivent trouver un moyen de ramener leurs alliés vaincus pour une confrontation épique avec Thanos – le demi-dieu maléfique qui a décimé la planète et l'univers.
Thanos était un chef de guerre génocidaire de Titan, dont l'objectif principal était d'apporter la stabilité à l'univers, car il croyait que sa population massive épuiserait inévitablement la totalité des ressources de l'univers et périrait. Pour atteindre cet objectif, Thanos entreprit de traquer toutes les pîerres de l'infini, qui, combinées, pourraient anéantir la moitié de l'univers, aidé par l'Ordre noir, composé de ses enfants adoptifs. Cependant, l'arrivée d'Avengers voyageant dans le temps à partir de 2023 l'a alerté sur les événements de la guerre d'infini et sur la façon dont elle se terminerait. En capturant Nebula, il a utilisé une technologie d'ingénierie inverse pour s'aventurer dans le futur et assiéger les Avengers, alors qu'il décidait d'anéantir l'univers entier et de le remplacer. Cependant, Thanos était arrivé trop tard pour empêcher les victimes du claquement de ressusciter alors que des milliers de héros revenaient pour l'arrêter. Malgré tous les efforts de Thanos, il n'a pas été en mesure de revendiquer la victoire car Tony Stark a utilisé les pierres de l'infini pour détruire les Chitauri, les Outriders et Thanos lui-même, mettant finalement fin à son règne.